Produkter

Hjem / Produkter/ Biokjemisk ingeniørfag / Nukleosidmedisiner

5-Fluorouracil

produkt introduksjon

5-Fluorouracil Grunnleggende informasjon

Antimetabolitt Farmakokinetikk Indikasjoner Legemiddelinteraksjon Bivirkninger og forholdsregler Fluorofur Kjemisk egenskap Bruker Fremstillingsmetoder

Produktnavn:	5-Fluorouracil
Synonymer:	[180]-5-Fluorouracil;2,4(1H,3H)-Pyrimidinedion, 5-fluoro-;2,4-dioxo-5-fluorpyrimidin;3h)-pyrimidinedion,{ {14}}fluor-4(1t;5-faracil;5-Flouracyl;Fluoroplex;fluor-uracil
CAS:	51-21-8
MF:	C4H3FN2O2
MW:	130.08
EINECS:	200-085-6
Produkt kategorier:	Inhibitorer; Anticancer; nukleotider og nukleosider; Biokjemi; kjemiske reagenser for farmakologiforskning; nukleobaser og deres analoger; pyrimidin; farmasøytiske råvarer; heterocykler; pyridiner, nukleot, puriner og pterediner; fenylacetyr; Baser og beslektede reagenser;Tegafur Carmofur;Nukleotider;API'er;Antitumor;Intermediates & Fine Chemicals;Farmaceuticals;Farmaceutical intermediate;Hemmer;Metabolitter og urenheter, nukleotider, baser og beslektede reagenser, Pharmaceuticals & Fine Chemicals; AC Chemicals, Intermediates; }
Mol fil:	51-21-8.mol

5-Fluorouracil Kjemiske egenskaper

Smeltepunkt	282-286 grad (des.) (opplyst)
Kokepunkt	{{0}} grader /0,1 mmHg
tetthet	1,4593 (estimat)
lagringstemp.	2-8 grad
løselighet	H₂O: 10 mg/ml, klar
form	pulver
pka	pKa 8.0±0.1 (H2O) (Usikker);3.0±0.1(H2O) (Usikker)
farge	hvit
PH	4.3-5.3 (10g/l, H2O, 20 grader)
Vannløselighet	12.2 g/L 20 ºC
Følsom	Luftsensitiv
Merck	14,4181
BRN	127172
Stabilitet:	Stabil. Lysfølsom. Brennbart. Uforenlig med sterke oksidasjonsmidler, sterke baser.
InChIKey	GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N
CAS-databasereferanse	51-21-8(CAS DataBase Reference)
NIST kjemireferanse	2,4-Pyrimidinedion, 5-fluoro-(51-21-8)
IARC	3 (Vol. 26, Sup 7) 1987
EPA stoffregistersystem	5-Fluorouracil (51-21-8)

Sikkerhetsinformasjon

Farekoder	Xn,T,C,Xi
Risikoerklæringer	22-20/21/22-52-25
Sikkerhetserklæringer	36-36/37-36/37/39-22-45-26
RIDADR	UN 2811 6.1/PG 3
WGK Tyskland	3
RTECS	YR0350000
F	10-23
Merknad om fare	Irriterende/svært giftig
TSCA	T
Fareklasse	6.1
Pakkegruppe	III
HS kode	29335995
Data om farlige stoffer	51-21-8(data om farlige stoffer)
Giftighet	LD50 oralt hos kanin: 230 mg/kg

HMS-datablad informasjon

Forsørger	Språk
5-Fluoropyrimidin-2,4-dion	Engelsk
SigmaAldrich	Engelsk
ACROS	Engelsk
ALFA	Engelsk

5-Fluorouracilbruk og syntese

Antimetabolitt	5-fluorouracil er forkortelse for fluorouracil, og er pyrimidin-antimetabolitter, 5-fluorouracil som fluorouracil for pyrimidin-antimetabolitter, er for tiden klinisk vanlig brukt et kjemoterapilegemiddel, som har effekt på spredning, kan forhindre tymindannelse, hemming av DNA-biosyntese, og dermed hemme veksten av kreftceller. Klinisk brukes det til å behandle gastrointestinale svulster, som magekreft, tykktarmskreft, leverkreft og så videre. Ved brystkreft er eggstokkreft, lungekreft, blærekreft, livmorhalskreft, bukspyttkjertelkreft og så videre også effektive. Den sveitsiske produksjonen av hudkreftbehandlingssalve som inneholder 5 % av varene, hovedsakelig brukt til aktinisk keratose og senil keratose, precancerøs dermatitt, enkelt- og multippelt basalcellekarsinom ved grunne bord, radioaktiv hudlesjon av karsinom og overfladisk basalcellekarsinom. 5-fluorouracil endres først for 5-Fluoro 2 deoksyurea pyrimidinnukleotider in vivo og hemming av tymidylatsyntase, blokkerer transformasjonen av urea pyrimidin deoksyribonukleotid tymidin, som påvirker DNA-biosyntesen. Samtidig kan det inkorporeres i RNA ved å blokkere urea etylpyridin og mysesyre ble inkorporert i RNA for å direkte hemming av RNA-syntese. Dette legemidlet er hovedsakelig i leverens metabolisme, det meste av det spaltes til karbondioksid som slippes ut fra pusten, sjelden utskilles fra urinen. Etter oral er absorpsjonen annerledes; vene etter administrering faller konsentrasjonen i plasma raskt etter to timer; statisk tone innen 30 minutter kan komme i cerebrospinalvæske (CSF) og opprettholdes i 3 timer; kontinuerlig intravenøs infusjonstoksisitet er lettere enn intravenøs injeksjon; vene til stoffets effekt sammenlignes med oral høy. Toksisiteten til 5-fluorouracil på proliferasjonen er større enn ikke-prolifererende celler, men ingen åpenbar cellesyklusspesifisitet. Resistens mot 5-FU kan øke den essensielle aktiviteten til enzym som mangler eller tymidylatsyntetaseaktivitet. Informasjonen ovenfor er redigert av Chemicalbook Hayan.
Farmakokinetikk	På grunn av ustabiliteten i absorpsjonen av 5-fluorouracil, den konvensjonelle orale (i Europa kan fås fra oral preparat). Generell intravenøs administrering, Vi kan også ta transarteriell administrering for å direkte nå svulsten (f.eks. levermetastaser gjennom leverarterien) og injiseres direkte inn i kroppshulen infiltrasjonsvæske (som eggstokkreft). Intravenøs injeksjon plasma halveringstid er 7,5 ~ 10 minutter, etter 3 timer stoffet i plasma har ikke sjekk endret seg ikke. Intracellulære medikamentnivåer varer mye lenger. Fluorouracil i leveren brukes til metabolisme; 60~80% på 8~12 timer som et respiratorisk karbondioksidutslipp og 15% på 6 timer teknisk uendret fra urinutslippet. Legemidlet kan komme inn i ekssudatet og cerebrospinalvæsken (CSF). Det har eksistert bestemmelsesmetode for plasmafluorouracil.
Indikasjoner	Det er klinisk for brystkreft, kreft i fordøyelseskanalen, eggstokkreft og primær bronkogent lungeadenokarsinom adjuvant kjemoterapi og palliativ behandling; er også i behandling av ondartet hydatidiform føflekk, choriocarcinoma, serøs effusjonskreft i blærekreft og hode- og nakke ondartet svulst og kjemoterapi medikamenter for leverkreft. Dermatologisk topisk som inneholder 5 % 5-fluorouracilsalve brukes til behandling av aktinisk keratose, aktinisk cheilitt, Bowens sykdom, erytroplasi av Queyrat, Bowenoid papulose, condyloma acuminatum, vitiligo, lavamyloidose, disseminert overfladisk porokeratose, , psoriasis, farge på tørr hudsykdom, overfladisk basalcelleepitelomtabell etc.; intralesjonell injeksjon ved behandling av keratoacanthoma keloid.
Legemiddelinteraksjon	Før du bruker dette stoffet, brukes det først metotreksat, 5-fluorouracilnukleotiddannelse økes ved å øke innholdet av intracellulært fosforibosylpyrofosfat. Allopurinol kan endre rollen til fluorouracil. Dets metabolitter, oksypurinol, kan hemme orotatfosforibosyltransferase og dermed redusere toksisiteten og kan forbedre den terapeutiske indeksen. Økning i tymidin og andre nukleosidkombinasjoner av fluorouracil og RNA og tymidin med dihydropyrimidindehydrogenase kan forsinke nedbrytning av fluorouracil. Medikamentkombinasjonen har imidlertid ikke forbedret den kliniske effekten signifikant så langt.
Bivirkninger og forholdsregler	Den viktigste toksiske effekten av fluorouracil involverer mage-tarmkanalen og blodcellegenereringssystemet. Anoreksi, kvalme og oppkast var vanlig. Stomatitt, svelg-øsofagusbetennelse og diaré er abstinensindikasjon, ellers vil det oppstå alvorlige orofaryngeale og tarmsår. Intravenøs administrering av gastrointestinal toksisitet er ofte begrensende dose. Tvert imot, enorme doser av intravenøs injeksjon, reduksjon av hvite blodlegemer er den dosebegrensende toksisiteten. Lavt antall hvite blodlegemer vises ofte i medisiner for første gang etter 7 til 14 dager. Trombocytopeni er ikke så tydelig, dukket opp i 7~17. Overvåking av antall blodceller er nødvendig. Andre bivirkninger er hårtap, dermatitt og pigmentro. Det var akutt og kronisk konjunktivitt. Reversibel cerebellar ataksi forekommer hos 1 % av pasientene, muligens er relatert til dosen, forekommer når som helst i behandlingsprosessen (ofte noen måneder senere). Etter cerebellar tegn i uttak kan vare i noen uker. Myokardiskemi dukket av og til opp i 5-FU intravenøst drypp. Legemidlet hos dyr er forårsaket av unormalt og kan være kreftfremkallende. Skade på leverfunksjonen til pasienter (f.eks. omfattende levermetastaser) fluorouracil bør reduseres; Ernæringsstatusen til pasienter med dårlig medisinering bør være forsiktig. Bruk av daglig intermitterende intravenøst drypp i 4 ~ 5d, kan i stor grad redusere de toksiske effektene av blod. Imidlertid betyr resultatene av klinisk forskning rask injeksjon eller intravenøs dryppmetode i behandlingen av overlegenhet. Langsiktig intravenøs dryppinfusjon kan være ledsaget av smerte, erytem og hudskalling av hånd-fot omfattende syndrom. Denne medisinen til FDA graviditet kategori D.
Fluorofur	Fluorofur er fluorurea-pyrimidinderivater, og effekten er lik med fluorouracil, men kjemoterapiindeksen er dobbelt høyere enn fluorouracil og toksisiteten er bare 1/4 til 1/6 av fluorouracil. Den er egnet for mage-tarmkreft og brystkreft. Det er orale, intravenøse og anale suppositorier tre formuleringer.
Kjemisk egenskap	Det er hvitt eller hvitt krystallinsk pulver. Mp er {{0}} grad (dekomponering), 0,1 mol/L saltsyreløsning har maksimal absorpsjon ved 265nm bølgelengde. Det er lett løselig i vann og etanol, uløselig i kloroform og eter, løselig i fortynnet saltsyre og natriumhydroksidløsning. Middels toksisitet, LD50 (mus, ip) er 230mg/kg.
Bruker	1. Det brukes til biokjemiske studier og antitumormedisiner. 2. Det er antisvulstmedisinen, også brukt til syntese av flucytosin. 5-fluorouracil kan brukes i studiet av ris i biokjemiske studier, øredifferensiering, genetisk metabolsk måling, forskning på utvikling av plantevekst. 3. Det brukes til kreft i fordøyelsessystemet, hode- og nakkekreft, gynekologisk kreft, lungekreft, leverkreft, behandling av blærekreft og hudkreft. 4. Antimetabolitt antitumormedisiner. 5. Antisvulstmedisiner. Det er en viss effekt på en rekke svulster som kreft i fordøyelseskanalen, brystkreft, eggstokkreft, korionepitelkreft, livmorhalskreft, hepatocellulært karsinom, blærekreft, hudkreft (aktuelt), leukoplaki (aktuelt) etc. Bivirkninger hovedsakelig er benmargstransplantasjon, reaksjon i fordøyelseskanalen, alvorlig person kan ha diaré, lokal flebitt på injeksjonsstedet, noen få av disse har nervesystemreaksjoner som cerebellar degenerasjon og ataksi. Forløpet av medisiner bør strengt kontrollere blodet.
Fremstillingsmetoder	1. Det oppnås ved fluoridetylacetat ved kondensasjon, ringslutning og hydrolyse. (1). Kondensering, cyklisering. Natriummetoksyd tilføres tørr reaksjonsgryte i rustfritt stål, røring under vakuumkonsentrasjon til natriummetoksyd til hvitt pulver, avkjøling til 50 grader, tilsett toluen, deretter kald til under 10 grader, slipp av etylformiat. Etter tilsetning holdt seg under 10 grader, drypp etylfluoracetat. Helt, ved ca 30 grader omrøring i 8 timer. Statisk, få blek gul tykk blanding. I kondensasjonsproduktet, tilsetning av metanol og metylisobutylureasulfat, omrøring og oppvarming til 66-70 grad, tilbakeløpsreaksjon i 6 timer. Atmosfærisk gjenvinnende metanol til reaksjonsmaterialet viser en tynn pasta, deretter vakuumdestillert til viskøs så langt. Oppvarming, oppløsning i vann, tilsetning av aktivt kull, filtrert, og filtratet med konsentrert saltsyre til pH 3-4, krystallisering, avkjøling og filtrering, bruk kaldt vann for å vaske filterkaken, bruk kokende vann for å regulere plasmanedsenking til gjenkjenne, filtrere, vaske vann, tørke, til 5-fluoruracil (-4-hydroksy-2-fire oksygenpyrimidin C5H5FN2O2. (2). Hydrolysen av cykliseringsproduktet 5-Fluoro{ {18}}hydroksy-2-metoksypyrimidin og tilsetning av 20 % saltsyre i 60 grader er hydrolyse i 4 timer, etter prosessering for å oppnå 5-fluoruracil. 2. 2-metyltio-5-fluoruracil er under sure forhold og tilbakeløpssystem for å oppnå 5-fluoruracil.
Beskrivelse	5-Fluorouracil (5-FU) er en prodrug-form av tymidylatsyntaseinhibitoren fluorodeoksyuridylat (FdUMP). Det omdannes også til de aktive metabolittene FUTP og FdUTP, som induserer henholdsvis RNA- og DNA-skade.In vivo, 5-FU (15 mg/kg) når det administreres i kombinasjon med docetaxel reduserer tumorvekst i muse-xenograftmodeller B88 og CAL 27 oralt plateepitelkarsinom (OSCC). Formuleringer som inneholder 5-FU har blitt brukt i behandlingen av kolorektal, bryst-, mage- og bukspyttkjertelkreft.
Kjemiske egenskaper	Hvitt eller nesten hvitt, krystallinsk pulver
Kjemiske egenskaper	Fluorouracil er et hvitt krystallinsk fast stoff. Praktisk talt luktfri.
Opphavsmann	Efudex, Roche, USA, 1962
Bruker	5-Fluorouracil brukes som et antitumormiddel i behandlingen av anal-, bryst-, kolorektal-, øsofagus-, mage-, bukspyttkjertel- og hudkreft. Den finner anvendelse som en selvmordshemmer på grunn av dens irreversible hemming av tymidylatsyntase. Det brukes også i behandlingen av aktiniske keratoser og bowens sykdom. Videre tjener det som et potent antineoplastisk middel i klinisk bruk. I tillegg til dette fungerer det som en DNA-syntesehemmer.
Bruker	antineoplastisk, pyrimidin-antimetabolitt
Bruker	5-Fluoro Uracil er en aktiv metabolitt av Doxifluridine (D556750).
Bruker	Et potent antineoplastisk middel i klinisk bruk. Også en hemmer av DNA-syntese
Indikasjoner	Fluorouracil (5-fluorouracil, 5-fluorouracil, Efudex, Adrucil) er en halogenert pyrimidinanalog som må aktiveres metabolsk. Den aktive metabolitten som hemmer DNA-syntesen er deoksyribonukleotidet 5-fluoro-2'deoksyuridin-S'-fosfat (FdUMP). 5- Fluorouracil er selektivt giftig for prolifererende i stedet for ikke-prolifererende celler og er aktiv i både G1-- og S-fasen. Målenzymet hemmet av 5-fluorouracilfluorouracil er tymidylatsyntetase. metylentetrahydrofolatdihydrofolat Karbondonerende kofaktor for denne reaksjonen er N⁵,N¹⁰metylentetrahydrofolat, som omdannes til dihydrofolat. Den reduserte folatkofaktoren okkuperer et allosterisk sted på tymidylatsyntetase, som muliggjør kovalent binding av 5-FdUMP til det aktive stedet for enzymet.
Definisjon	ChEBI: 5-fluoruracil er en nukleobaseanalog som er uracil der hydrogenet i posisjon 5 er erstattet med fluor. Det er et antineoplastisk middel som virker som en antimetabolitt - etter omdannelse til det aktive deoksynukleotidet, hemmer det DNA-syntesen (ved å blokkere omdannelsen av deoksyuridylsyre til tymidylsyre av det cellulære enzymet tymidylatsyntetase) og bremser dermed tumorveksten. Det har en rolle som et fremmedfrekvent middel, en miljøforurensning, et radiosensibiliserende middel, et antineoplastisk middel, et immunsuppressivt middel og en antimetabolitt. Det er en nukleobaseanalog og en organofluorforbindelse. Det er funksjonelt relatert til en uracil.
Produksjonsprosess	En blanding av 200 gram (2 mol) tørt natriumfluoracetat og 442 gram (2.86 mol) dietylsulfat ble tilbakeløpskokt i 31 µm. timer i et oljebad. Reaksjonsblandingen ble deretter destillert gjennom en fraksjoneringskolonne, og ga 177,3 gram rå etylfluoracetat, med et kokeområde på 116 grader til 120 grader. Materialet ble omdestillert gjennom en fraksjoneringskolonne, noe som ga renset etylfluoracetat som kokte ved 114 grader til 118 grader. I en 2-liter, 3-hals, rundbunnet kolbe, utstyrt med rører, dråpetrakt og tilbakeløpskjøler, ble det plassert 880 ml absolutt dietyleter og 47,6 gram (1,22 mol) kalium, kuttet i 5 mm stykker, ble suspendert deri. 220 ml absolutt etanol ble tilsatt dråpevis under omrøring, hvorved reaksjonsvarmen ga tilbakeløp. For å oppnå fullstendig oppløsning av kaliumet ble blandingen til slutt tilbakeløpskokt på et dampbad. Reaksjonsblandingen ble deretter avkjølt i et isbad, og en blanding av 135 gram (1,22 mol) etylfluoracetat og 96,4 gram (1,3 mol) nydestillert etylformiat ble tilsatt dråpevis under omrøring og avkjøling over en periode på 2 ? timer. Etter fullført tilsetning av etylformiatet ble reaksjonsblandingen omrørt i ytterligere en time under avkjøling, og fikk deretter stå over natten ved romtemperatur. Ved slutten av denne tid ble det dannede krystallinske bunnfallet filtrert fra ved sug, vasket med dietyleter og tørket i en vakuumeksikkator. Produktet omfattet hovedsakelig kaliumenolatet av etylfluoromalonaldehydat (alternativ nomenklatur, kaliumsaltet av fluoromalonaldehydsyreetylester). En blanding av 103,6 gram (0,6 mol) av det nylagde kaliumenolatet av etylfluoromalonaldehydat, 83,4 gram (0,3 mol) Smethylisothiouroniumsulfat og 32,5 gram ( 0,6 mol) natriummetoksyd ble tilbakeløpskokt under omrøring i 1500 ml absolutt metanol. Til å begynne med løste reaktantene seg i stor grad opp, men svært kort tid etter fant det utfelling. Reaksjonsblandingen ble tilbakeløpskokt i 2 timer og ble ved slutten av denne tiden inndampet til tørrhet i vakuum. Resten ble behandlet med 280 ml vann; ufullstendig oppløsning ble observert. Den oppnådde blandingen ble klaret ved å filtrere den gjennom trekull. Filtratet ble surgjort (til en lett kongorød syrereaksjon) ved tilsetning av konsentrert vandig saltsyre, inneholdende 37 vekt% HCl (48 ml nødvendig). Materialet som krystalliserte fra den surgjorte løsningen ble filtrert av, vasket fri for sulfater med vann og tørket ved 100 grader, noe som ga rå Smetyleter av 2-tio-5-fluoruracil, med en smelteområde fra 202 grader til 221 grader. Det sistnevnte materialet ble omkrystallisert ved å oppløse det i 2035 ml kokende etylacetat og avkjøle til -20 grader, noe som ga S-metyleter av 2-tio-5fluoruracil, MP 230 grader til 237 grader, i en tilstrekkelig renhetstilstand til at den kan brukes direkte til neste trinn. En prøve av materialet ble omkrystallisert fra vann (alternativt fra etylacetat) for derved å heve smeltepunktet til 241 grader til 243 grader. For analyse ble materialet ytterligere renset ved å sublimere det i vakuum ved 140 grader til 150 grader /0,1 mm En løsning av 10.0 gram renset S-metyleter av 2-tio-5-fluoruracil, MP 230 grader til 237 grader, i 150 ml konsentrert vandig saltsyre syre (inneholdende ca. 37 vekt% HCl) ble tilbakeløpskokt under nitrogen i 4 timer. Reaksjonsblandingen ble deretter inndampet i vakuum. Den krystallinske brunlige resten ble omkrystallisert fra vann. Det resulterende omkrystalliserte produktet ble ytterligere renset ved sublimering i vakuum ved 190 grader til 200 grader (badtemperatur)/0,1 mm trykk. Det ble oppnådd 5 fluorouracil, i form av fargeløse eller rosa-brune krystaller, MP 282 grader til 283 grader (med dekomponering).
Merkenavn	Adrucil (Pharmacia & Upjohn); Adrucil (Sicor); Carac (Sanofi Aventis); Efudex (Valeant); Fluoroplex (Allergan).
Terapeutisk funksjon	Kreftkjemoterapi
Syntesereferanse(r)	Journal of Heterocyclic Chemistry, 20, s. 457, 1983GJØR JEG:10.1002/jhet.5570200236 Tetrahedron Letters, 21, s. 277, 1980GJØR JEG: 10.1016/S0040-4039(00)71188-9
Generell beskrivelse	Legemidlet er tilgjengelig i en 500-mg eller 10-mL hetteglass for IV-bruk og som en 1 % og 5 % aktuell krem. 5-FU brukes i behandlingen av flere karsinomtyper, inkludert brystkreft, tykktarmskreft, magekreft, kreft i bukspyttkjertelen og lokal bruk ved basalcellekreft i huden. Virkningsmekanismen inkluderer hemming av enzymet TS av deoksyribosemonofosfatmetabolitten, 5-FdUMP. Trifosfatmetabolitten inkorporeres i DNA og ribosetrifosfatet i RNA. Disse inkorporeringene i voksende kjeder resulterer i hemming av syntese og funksjon av DNA og RNA. Resistens kan oppstå som et resultat av økt ekspresjon av TS, reduserte nivåer av redusert folatsubstrat5, 10-metylentetrahydrofolat eller økte nivåer av dihydropyrimidinedehydrogenase. Dihydropyrimidindehydrogenase er hovedenzymet som er ansvarlig for 5-FU-katabolisme. Biotilgjengeligheten etter oral absorpsjon er uregelmessig. Administrering av 5-FU ved IV gir høye legemiddelkonsentrasjoner i benmarg og lever. Legemidlet distribueres til sentralnervesystemet (CNS). Signifikante legemiddelinteraksjoner inkluderer økt toksisitet og antitumoraktivitet av 5-FU etter forbehandling med leukovorin. Toksisiteter inkluderte osebegrensende myelosuppresjon, mukositt, diaré og hånd-fot-syndrom (nummenhet, smerte, erytem, tørrhet, utslett, hevelse, økt pigmentering, negleforandringer, kløe i hender og føtter).
Generell beskrivelse	Hvitt til nesten hvitt krystallinsk pulver; praktisk talt luktfri. Brukes som et anti-neoplastisk medikament, kjemosterilant for insekter.
Luft- og vannreaksjoner	Uløselig i vann.
Reaktivitetsprofil	5-Fluorouracil kan være følsom for langvarig eksponering for lys. Løsninger misfarges ved oppbevaring. 5-Fluorouracil kan reagere med oksidasjonsmidler og sterke baser. Uforenlig med metotreksatnatrium.
Fare	Tvilsomt kreftfremkallende.
Helsefare	Minimum toksisk dose hos mennesker er ca. 450 mg/kg (total dose) over 30 dager for det inntatte legemidlet. Intravenøs minste toksiske dose hos mennesker er en total dose på 6 mg/kg over tre dager. Depresjon av hvite blodlegemer oppstod etter intravenøs administrering av en total dose på 480 mg/kg over 32 dager. Tilfeldig nevropati og hjertetoksisitet er rapportert. Må ikke brukes under graviditet. Pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon, med en historie med høydose bekkenbestråling eller tidligere bruk av alkylerende midler bør behandles med ekstrem forsiktighet. Pasienter med ernæringsmessige mangler og proteinmangel har redusert toleranse for 5-fluorouracil.
Brannfarlig	Avgir svært giftig røyk av fluor og nitrogenoksider ved oppvarming til nedbrytning. Unngå nedbrytende varme.
Biologisk aktivitet	Antikreftmiddel. Metabolisert for å danne fluordeoksyuridinmonofosfat (FdUMP), fluordeoksyuridintrifosfat (FdUTP) og fluoruridin (FUTP). FdUMP hemmer tymidylatreduktase og forårsaker en reduksjon i dTMP-syntese. FUTP og FdUTP er feilinkorporert i henholdsvis RNA og DNA.
Biokjemiske/fysiologiske handlinger	Et potent antitumormiddel som påvirker pyrimidinsyntesen ved å hemme tymidylatsyntetase, og dermed utarme intracellulære dTTP-pooler. Det metaboliseres til ribonukleotider og deoksyribonukleotider, som kan inkorporeres i RNA og DNA. Behandling av celler med 5-FU fører til en akkumulering av celler i S-fase og har vist seg å indusere p53-avhengig apoptose.
Virkningsmekanismen	5-Fluorouracil (FU) omdannes intracellulært til flere aktive metabolitter: fluordeoksyuridinmonofosfat (FdUMP), fluordeoksyuridintrifosfat (FdUTP) og fluoruridintrifosfat (FUTP). De aktive metabolittene til 5-FU forstyrrer RNA-syntese (FUTP), hemmer virkningen av tymidylatsyntase (TS) – et syntetisk nukleotidenzym (FdUMP) – og kan også feilinkorporeres direkte i DNA (FdUTP). Det hastighetsbegrensende enzymet i 5-FU-katabolisme er dihydropyrimidindehydrogenase (DPD), som omdanner 5-FU til dihydrofluorouracil (DHFU). Over 80 % av administrert 5-FU kataboliseres normalt primært i leveren, hvor DPD er rikelig uttrykt. 5-Fluorouracil (5-FU) omdannes til tre hovedaktive metabolitter: (1) fluordeoksyuridinmonofosfat (FdUMP), (2) fluordeoksyuridintrifosfat (FdUTP) og (3) fluoruridintrifosfat (FUTP). Hovedmekanismen for 5-FU-aktivering er konvertering til fluoruridinmonofosfat (FUMP) enten direkte ved orotatfosforibosyltransferase (OPRT), eller indirekte via fluoruridin (FUR) gjennom sekvensiell virkning av uridinfosforylase (UP) og uridinkinase ( Storbritannia). FUMP blir deretter fosforylert til fluoruridin-difosfat (FUDP), som enten kan fosforyleres videre til den aktive metabolitten fluoruridintrifosfat (FUTP), eller omdannes til fluorodeoksyuridin-difosfat (FdUDP) av ribonukleotidreduktase (RR). På sin side kan FdUDP enten fosforyleres eller defosforyleres for å generere de aktive metabolittene henholdsvis FdUTP og FdUMP. En alternativ aktiveringsvei involverer den tymidinfosforylase-katalyserte omdannelsen av 5-FU til fluordeoksyuridin (FUDR), som deretter blir fosforylert av tymidinkinase (TK) til tymidylatsyntase (TS)-hemmeren, FdUMP. Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)-mediert konvertering av 5-FU til dihydrofluorouracil (DHFU) er det hastighetsbegrensende trinnet for 5-FU-katabolisme i normale celler og tumorceller.
Virkningsmekanismen	En annen handling foreslått for 5-fluorouracil kan innebære inkorporering av nukleotidet 5-fluorouridintrifosfat (5-FUTP) i RNA. Den cytotoksiske rollen til disse "uredelige" 5-fluorouracil-holdige RNA-ene er ikke godt forstått. Flere mulige mekanismer for resistens mot 5-fluorouracil er identifisert, inkludert økt syntese av målenzymet, endret affinitet av tymidylatsyntetase for FdUMP, utarming av enzymer (spesielt uridinkinase) som aktiverer 5-fluoruracil til nukleotider , en økning i mengden av den normale metabolitten deoksyuridylsyre (dUMP), og en økning i katabolismehastigheten til 5-fluoruracil. Legemidlet har blitt administrert oralt, men absorpsjonen på denne måten er uregelmessig. Plasmahalveringstiden for 5- fluorouracil etter intravenøs injeksjon er 10 til 20 minutter. Det går lett inn i CSF. Mindre enn 20 % av moderforbindelsen skilles ut i urinen, resten metaboliseres i stor grad i leveren.
Farmakologi	Lokale betennelsesreaksjoner preget av erytem, ødem, skorpedannelse, svie og smerte er vanlige (og, noen vil hevde, ønskelige), men kan reduseres ved redusert frekvens av påføring eller bruk i kombinasjon med et lokalt kortikosteroid.
Klinisk bruk	5-Fluorouracil (Efudex, Fluoroplex) er en antimetabolitt som brukes til lokal behandling av aktiniske keratoser. Det er også nyttig for behandling av overfladiske basalcellekarsinomer når konvensjonelle kirurgiske modaliteter er upraktiske.
Klinisk bruk	5-Fluorouracil (FU) er mye brukt i behandlingen av en rekke kreftformer, inkludert brystkreft og kreft i luftveiene, men har hatt størst innvirkning på tykktarmskreft. 5-FU-basert kjemoterapi forbedrer den generelle og sykdomsfrie overlevelsen for pasienter med resekert stadium III kolorektal kreft. Ikke desto mindre er responsraten for 5-FU-basert kjemoterapi som førstelinjebehandling for avansert tykktarmskreft bare mellom 10 og 15 %. Kombinasjon av 5-FU med nyere kjemoterapi, som irinotekan og oxaliplatin, har forbedret responsraten for avansert tykktarmskreft til mellom 40 og 50 %.
Klinisk bruk	5-Fluorouracil brukes i flere kombinasjonsregimer i behandlingen av brystkreft. Det har også palliativ aktivitet i gastrointestinale adenokarsinomer, inkludert de som har sin opprinnelse i magen, bukspyttkjertelen, leveren, tykktarmen og endetarmen. Andre svulster der noen antitumoreffekter er rapportert inkluderer karsinomer i eggstokken, livmorhalsen, orofarynx, blæren og prostata. Aktuell 5-fluorouracilkrem har vært nyttig i behandlingen av premaligne keratoser i huden og overfladiske basalcellekarsinomer, men den bør ikke brukes ved invasiv hudkreft.
Bivirkninger	Pasienter som har genetisk mangel på dette enzymet vil oppleve en mer uttalt effekt av dette legemidlet og har betydelig risiko for bruksbegrensende toksisitet. Generelt fjerner kvinner fluorouracil raskere enn menn gjør. Dosejustering er vanligvis ikke nødvendig ved nedsatt lever- eller nyrefunksjon. Større toksisiteter er relatert til benmargsdepresjon, stomatitt/øsofagofaryngitt og potensiell magesår. Kvalme og oppkast er vanlig. Oppløsninger av fluorouracil er lysfølsomme, men misfargede produkter som er riktig oppbevart og beskyttet mot lys er fortsatt trygge å bruke.
Sikkerhetsprofil	Gift ved svelging, intraperitoneal, subkutan og intravenøs vei. Moderat giftig ved foreldre og rektale veier. Eksperimentelle teratogene og reproduktive effekter. Menneskelige systemiske effekter: EKG-endringer, benmargsendringer, hjerte-, lunge- og gastrointestinale effekter. Human mutasjonsdata rapportert. Et menneskelig hudirriterende middel. Tvilsomt kreftfremkallende. Ved oppvarming til nedbrytning avgir den svært giftig røyk av Fand NOx.
Syntese	Fluorouracil, 4-fluorouracil (30.1.3.3), fremstilles ved å kondensere etylesteren av fluoreddiksyre med etylformiat i nærvær av kaliumetoksid, og danner hydroksy-metylenfluoreddiksyreester (30.3.1), som cykliserer ved å reagere med den med S-metylisotiourea til 2-metyltio-4-hydroksy-5-fluorpyrimidin, som deretter hydrolyseres med saltsyre til fluoruracil (30.1.3.3). En alternativ metode for å syntetisere5-fluorursyre er direkte fluorering av uracil med fluor eller trifluormetylhypofluorid.
Potensiell eksponering	Dette materialet brukes som et antineo-plastmedikament for kreftbehandling og som et kjemosterilant for insekter.
Veterinære legemidler og behandlinger	5-fluorouracil er et potent cytotoksisk kjemoterapeutisk middel som brukes til lokal terapi av plateepitelkarsinom i limbal og øyelokk hos hest. Den brukes også som en antimetabolitt for å begrense fibrose over kroppen til gonioimplantatenheter som brukes til å kunstig shunt kammervann ut av øyet ved glaukom samt forbedre langsiktig filtreringsytelse av implantatet. 1% løsning påføres det berørte øyet tre ganger daglig.
Narkotikahandel	Potensielt farlige interaksjoner med andre legemidler Antikoagulanter: forsterker muligens effekten av kumariner. Antipsykotika: unngå samtidig bruk med klozapin, økt risiko for agranulocytose. Cytotoksiske midler: unngå med panitumumab. Folsyre: toksisitet av fluorouracil økt - unngå. Metronidazol og cimetidin hemmer metabolismen (økt toksisitet). Temoporfin: økt lysfølsomhet i huden med aktuell fluorouracil
Førstehjelp	Hvis dette kjemikaliet kommer inn i øynene, fjern eventuelle kontaktlinser med en gang og skyll umiddelbart i minst 15 minutter, og løft av og til øvre og nedre lokk. Oppsøk lege umiddelbart. Hvis dette kjemikaliet kommer i kontakt med huden, fjern forurensede klær og vask umiddelbart med såpe og vann. Oppsøk lege umiddelbart. Hvis dette kjemikaliet har blitt inhalert, fjern det fra eksponeringen, begynn redningspusting (ved bruk av universelle forholdsregler, inkludert gjenopplivningsmaske) hvis pusten har stoppet og HLR hvis hjertehandlingen har stoppet. Overfør umiddelbart til et medisinsk anlegg. Når dette kjemikaliet har blitt svelget, kontakt lege. Gi store mengder vann og fremkall brekninger. Ikke få en bevisstløs person til å kaste opp. Hold offeret stille og opprettholde normal kroppstemperatur.
Metabolisme	Etter intravenøs injeksjon fjernes fluorouracil raskt fra plasma. Det er fordelt gjennom kroppsvev og væsker, og forsvinner fra plasmaet i løpet av ca. 3 timer. Innenfor målcellen omdannes fluorouracil til 5-fluoruridinmonofosfat og floksuridinmonofosfat (5-fluordeoksyuridinmonofosfat), førstnevnte undergår omdannelse til trifosfatet som kan inkorporeres i RNA mens sistnevnte hemmer tymidylatsyntetase. Omtrent 15 % av en intravenøs dose skilles ut uendret i urinen innen 6 timer. Omtrent 80 % inaktiveres hovedsakelig i leveren og kataboliseres via dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) på samme måte som endogen uracil, 60-80 % skilles ut som karbondioksid i luftveiene; urea og andre metabolitter produseres også, og 2-3 % av gallesystemet
Oppbevaring	Lagre ved +4 grader
Shipping	UN2811 Giftige faste stoffer, organiske, nos, Fareklasse: 6.1; Etiketter: 6.1-Giftige materialer, teknisk navn påkrevd.
Inkompatibiliteter	Uforenlig med oksidasjonsmidler (klorater, nitrater, peroksider, permanganater, perklorater, klor, brom, fluor, etc.); kontakt kan forårsake brann eller eksplosjoner. Holdes unna alkaliske materialer, sterke baser, sterke syrer, oksosyrer, epoksider, metotreksratnatrium, varmekilder.
Referanser	1) Schlisky (1998), Biochemical and Clinical Pharmacology of 5-Fluorouracil; Onkologi, 12 13

5-Fluorouracil-preparater og råvarer

Råvarer	Sodium Methoxide-->Ethyl formate-->Ethyl fluoroacetate-->Potassium ethylate-->Diethyl sulfate-->Hydrochloric acid-->Methyl carbamimidothioate-->SODIUM FLUOROACETATE-->5-FLUOROOROTIC Acid HYDRATE 98
Forberedelsesprodukter	4-Amino-2-chloro-5-fluoropyrimidine-->Fluorocytosine-->Tegafur-->O,O'-BIS(TRIMETHYLSILYL)-5-FLUOROURACIL-->2,4-Dichloro-5-fluoropyrimidine-->2,4-DICHLORO-6-FLUOROPYRIMIDINE-->Floxuridine-->PARABANIC ACID-->Formaldehyde-->Barbitursyre

Populære tags: 5-fluorouracil, Kina 5-fluorouracil-produsenter, leverandører, fabrikk

Et par: nei

Neste: N,9-Diacetylguanin

Du kommer kanskje også til å like

Sende bookingforespørsel